grupo

Nombre del grupo: Regulación de la Expresión Génica y Cáncer

    Investigador Principal
  • Pedro Medina Vico
  • Investigadores postdoctorales
  • Maria Isabel Rodríguez Lara
  • Investigadores Predoctorales
  • Isabel Fernández Coira
  • Paola Peinado Fernández
  • Carlos Baliñas Gavira
  • Joel Martín Padrón
  • Investigadores Asociados
  • Marta Cuadros Celorrio
  • Estudiantes en Prácticas
  • Álvaro Andrades Delgado

LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN

El proceso de regulación génica contribuye a incrementar la versatilidad funcional de la célula y su adaptación a las condiciones cambiantes del ambiente generando proteínas cuando son necesarias. Es por lo tanto uno de los procesos más importantes y complejos de la biología. Actualmente se conoce que cambios en la expresión génica son claves en la transformación tumoral a través del incremento de la expresión de genes que promueven el desarrollo de la carcinogénesis (oncogenes) y de la disminución de genes que lo dificultan (supresores de tumores). Los genes no codificantes de proteínas y la estructura de la cromatina juegan un importante papel en la regulación génica y defectos en su funcionamiento contribuyen al desarrollo de patologías humanas, entre las que se encuentra el cáncer. Ambos elementos reguladores han centrado la atención de los estudios de este grupo de investigación, especialmente en el contexto del cáncer.

Implicaciones de los complejos remodeladores de cromatina en el desarrollo tumoral.

El complejo SWI/SNF es un complejo remodelador de cromatina que utiliza la energía de la hidrólisis del ATP para modificar la estructura de la cromatina y contribuir a regular la expresión génica. Recientes avances en el estudio de genes alterados en el desarrollo tumoral encuentran al complejo SWI/SNF inactivado funcionalmente a través de mutaciones en alguna de las subunidades que lo constituyen. De esta forma se han hallado mutaciones frecuentes de sus subunidades SMARCA4, SMARCB1 , ARID1A, ARID1B, PBRM1, etc en distintos tumores. Nuestro laboratorio contribuyó a estos avances mediante el estudio del papel de SMARCA4 en cáncer pulmonar, descubriendo la primera mutación somática en tumores primarios (Medina PP et al 2004) y que estaba frecuentemente inactivado en cáncer de pulmón (Medina PP. Et al 2008).

Implicaciones de los ARN no codificantes de proteínas en el desarrollo tumoral.

Los recientes avances en genómica han puesto de manifiesto la importante funcionalidad de los llamados ARN no codificantes de proteínas. Los microARNs, constituyen un grupo de estos ARN no codificantes de proteína. Los microARNs regulan la expresión génica de ARN mensajeros específicos uniéndose a su porción distal y haciendo que se traduzcan menos. Debido a su pequeño tamaño y la naturaleza inusual, los microARNs no fueron descubiertos en los seres humanos hasta hace tan sólo poco más de una década. Hoy en día, más de mil microARNs se han identificado en el genoma humano. Su biogénesis y/o su expresión aberrante se han relacionado con enfermedades humanas, incluyendo el cáncer (Medina y Slack, 2008). Nosotros hemos contribuido a establecer el papel esencial que desempeñan los microARNs específicos en el cáncer (Medina, Nolde et al Nature 2010;. Trang & Medina et al 2010.). Aunque la mayoría de los estudios previos sobre el terreno utilizaron líneas celulares o sistemas in vitro, nuestro trabajo fue pionero a la hora de desarrollar modelos de ratones donde creamos por primera vez un modelo de fenotipo tumoral adicto a un ARN no codificante de proteína.

Actualmente nuestro laboratorio continúa estudiando el papel de ambos elementos reguladores de expresión génica (ARN no codificantes de proteínas y complejos remodeladores de cromatina) en el desarrollo tumoral.

AGENCIAS FINANCIADORAS DE LOS PROYECTOS DEL GRUPO

  • 7º Programa Marco de la Comunidad Europea.
  • Programa Nacional de Proyectos de Investigación Fundamental no Orientada.
  • Junta de Andalucía
  • Consejería de Salud de la Junta de Andalucía
  • Campus of International Excellence of BioHealth, Information Communications and Technology.
  • Fundación BBVA
  • Fundación Inocente Inocente
  • Deutsche JC Leukämie-Stiftung

SELECCIÓN DE PUBLICACIONES

10. Coira IF, Rufino-Palomares EE, Romero OA, Paola Peinado, Chanatip Metheetrairut, Boyero-Corral L, Carretero J, Farez-Vidal E, Cuadros M., Reyes-Zurita F, Lupiáñez JA, Sánchez-Cespedes M., Slack FJ. Expression inactivation of SMARCA4 by microRNAs in lung tumors.  Medina PP. 2015 Mar 1;24(5):1400-9. doi:10.1093/hmg/ddu554. PMID: 25355421.

Los resultados de este trabajo han sido destacados o comentados por diversos artículos de revistas del sector, entre los que se incluyen:

  • Genética Médica News | Vol. 2 | Núm. 21 | 2015, pág 18-19.

9. Schiaffino-Ortega S, Baliñas C, Cuadros M, Medina P.P. SWI/SNF proteins as target in cancer therapy. Journal of Hematology & Oncology 2014, 7:81 J Hematol Oncol. 2014 Nov 13;7(1):81. PMID: 25391308.

Catalogado como Highly accessed article al recibir más de mil visitas en menos de un mes tras su publicación. Ha sido el artículo más visitado de la revista durante 2014.

8. Rufino-Palomares EE, Reyes-Zurita FJ, Lupiáñez JA, Medina PP. MicroARNs as oncogenes and tumor Suppressors. Chapter #14 of the Book “MicroRNAs in Medicine” edited by Charles H. Lawrie. ISBN: 978-1-118-30039-8. Wiley Ed. January, 2014.

7. Muñoz-Lopez M, Medina PP, Garcia-Perez JL. Wiping methylation: Wip1 regulates genomic fluidity on cancer. Cancer Cell. 2013 Oct 14;24(4):405-7. PMID: 24135277

6. Palma P, Cuadros M, Conde-Muñoz R, Olmedo C, Cano C, Segura-Jimenez I, Blanco A, Bueno P, Ferron JA, Medina P. Microarray Profiling of Mononuclear Peripheral Blood Cells Identifies Novel Candidate Genes Related to Chemoradiation Response in Rectal Cancer. PLoS One. 2013 Sep 5;8(9), PMID: 24040155.

5. Chen PY(*), Qin L(*), Barnes C, Charisse K, Yi T, Zhang X, Ali R, Medina PP, Yu J, Slack F, Anderson DG, Kotelianski V, Wang F, Tellides G, Simons M. FGF regulates TGFβ signaling and endothelial-to-mesenchymal transition via control of let-7 miRNA expression. Cell Reports 2, 1–13, December 27, 2012. PMID: 23200853. (*) Contribución equivalente.

4. Medina P.P., Mona Nolde and Frank J. Slack. "OncomiR addiction in an in vivo model of microRNA-induced pre-B cell lymphoma". Nature. 2010 Sep 2;467(7311):86-90. PMID: 20693987

Artículo galardonado con el Premio en Investigación Básica del Yale Cancer Centre (Edición 2010).

Clasificado en entre el 2% de los artículos más significativos en Biología y Medicina por “Faculty of 1000 “ (un servicio analítico post-publicación “peer review”). http://f1000.com/6381959

            Los resultados de este trabajo han sido destacados o comentados por diversos artículos de reconocidas revistas del sector, entre los que se incluyen:

  • MicroRNAs As Onco-miRs, Drivers of Cancer (PMID: 20739651; Journal of the National Cancer Institute).
  • Research Highlights (Nature Reviews Cancer; September 2010, VOL 10 Number 9),
  • The Meaning of 21 in the MicroRNA World: Perfection Rather than Destruction (PMID: 20832748, Cancer Cell Volume 18, Issue 3, 203-205).
  • miRNA Addiction Depending On Life’s Little Things (PMID: 20869610; Current Biology).
  • MicroRNA Gene Added to 'Elite List' of Critical Cancer Genes (BioWorld, August 10th, 2010).

3. Trang P. (*) ; Medina PP. (*), Wiggins JF, Ruffino L, Kelnar K, Omotola M, Homer R,  Brown D, Andreas G. Bader, Joanne B. Weidhaas and Slack FJ. Regression of murine lung tumors by the let-7 microRNA. Oncogene. 2010 Mar 18;29(11):1580-7. PMID: 19966857

2. Medina PP, Castillo SD, Blanco S, Sanz-Garcia M, Largo C, Alvarez S, Yokota J, Clevers HC, Cigudosa JC, Lazo PA, Sanchez-Cespedes M. The SRY-HMG box gene, SOX4, is a target of gene amplification at chromosome 6p in lung cancer. Human Molecular Genetics 2009 Apr 1;18(7):1343-52. PMID: 19153074.

1. Medina PP, Slack FJ. Blocking miRNAs in vivo. Nature Methods. 2009 Jan;6(1):37-8. PMID: 19116612.

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA

El link de mi pagina web de la UGR: http://www.ugr.es/~pedromedina