Investigadores de GENyO publican un estudio que mejora la selección de modelos preclínicos para investigar el lupus humano

Investigadores del Centro Pfizer-Universidad de Granada-Junta de Andalucía de Genómica e Investigación Oncológica —GENYO— , de la Fundación Pública Progreso y Salud y de la Universidad de Granada han participado en un nuevo estudio publicado en la revista Frontiers in Immunology que aporta nuevas claves para mejorar el uso de modelos animales en la investigación del lupus eritematoso sistémico, una enfermedad autoinmune compleja caracterizada por una gran heterogeneidad clínica y molecular.

El lupus eritematoso sistémico es una enfermedad en la que el sistema inmunitario pierde la tolerancia frente a componentes del propio organismo, provocando inflamación y daño en distintos órganos. Esta complejidad hace que no exista un único modelo experimental capaz de reproducir todos los aspectos de la enfermedad humana. Por ello, seleccionar el modelo adecuado en función de la vía molecular o del mecanismo inmunológico que se quiera estudiar resulta esencial para diseñar investigaciones preclínicas más precisas.

Una de las principales aportaciones del trabajo es que no se limita a comparar la enfermedad en ratones y humanos de forma global, sino que identifica qué modelos son más adecuados para estudiar vías moleculares concretas y en qué momento de la evolución de la enfermedad pueden resultar más informativos. Esto puede ayudar a mejorar el diseño de futuros estudios preclínicos en la búsqueda de nuevos medicamentos y dianas, optimizando la elección de modelos experimentales y reduciendo resultados poco trasladables a la enfermedad humana.

En este estudio los investigadores integraron información molecular obtenida a partir de transcriptómica, citometría de flujo, citoquinas y autoanticuerpos, analizando muestras de sangre, bazo y riñón en distintos momentos de progresión de la enfermedad. Esta aproximación permitió observar cómo evolucionan las alteraciones inmunológicas en cada modelo y compararlas con los patrones moleculares detectados en pacientes con lupus.

Los resultados muestran que los modelos Tlr7.Tg6 y MRL lpr/lpr son los que mejor reflejan algunas de las alteraciones moleculares observadas en el lupus humano, especialmente aquellas relacionadas con la respuesta de interferón y la activación de neutrófilos.

El estudio concluye que integrar datos moleculares longitudinales de modelos animales con información procedente de pacientes permite definir mejor la relevancia traslacional de cada modelo. Esta estrategia resulta especialmente útil en enfermedades complejas como el lupus, donde la heterogeneidad entre pacientes dificulta el desarrollo de terapias eficaces y exige herramientas experimentales más ajustadas a los mecanismos reales de la enfermedad.

Entre los autores del trabajo figuran investigadores de GENyO como María Rivas-Torrubia, María Morell, Concepción Marañón, Marta E. Alarcón-Riquelme y Guillermo Barturen, junto con colaboradores de instituciones internacionales y consorcios clínicos vinculados al estudio de enfermedades autoinmunes sistémicas. El trabajo ha contado con apoyo de los proyectos europeos PRECISESADS del cual se han obtenido las muestras y del 3TR.

Acerca del 3TR

El proyecto 3TR – Taxonomy, Treatment, Targets & Remission, se trata del mayor proyecto de Inmunología de la Iniciativa de Medicinas Innovadoras 2 (IMI2), que tiene el objetivo de mejorar el manejo de quienes no responden a la terapia en siete enfermedades mediadas por el sistema inmunológico. Estas enfermedades son el lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal (incluyendo colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn), asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

El 3TR es coordinado desde el centro GENyO de Granada (Centro Pfizer – Universidad de Granada – Junta de Andalucía de Genómica e Investigación Oncológica) por su Directora Científica Marta E. Alarcón Riquelme, una referencia internacional en patologías autoinmunes.

Referencia

Rivas-Torrubia M, Morell M, Makowska Z, Kageyama J, Bosshard A, Lindblom J, Borghi MO, Bettacchioli E, PRECISESADS flow cytometry consortium, PRECISESADS clinical consortium, Parodis I, Beretta L, Marañón C, Pers J-O, Lesche R, McDonald F, Alarcón-Riquelme ME, Barturen G. Assessing the translational relevance of specific molecular pathways in spontaneous lupus mouse models. Frontiers in Immunology. 2026. DOI: 10.3389/fimmu.2026.1823650.

Contacto

María Rivas Torrubia: maria.rivas@genyo.es

Guillermo Barturen: Guillermo.barturen@genyo.es