Proteasas y Matriz Extracelular

Inicio - Área de Medicina Personalizada - Línea Estratégica 3: Detección, Diagnóstico, Seguimiento y Pronóstico de Enfermedades - Proteasas y Matriz Extracelular

Información general

La estrategia científica de este grupo se centra en consolidar su investigación sobre la matriz extracelular como componente fundamental del microambiente tumoral. Sin embargo, los continuos avances en oncología experimental hacen necesaria una renovación permanente de los enfoques, especialmente en los campos de la genómica funcional (LE2) y la medicina de precisión (LE3).

En este contexto, las principales líneas de investigación que se desarrollarán en los próximos años incluyen:

Estudios funcionales sobre el dinamismo y la remodelación de la MEC en modelos de tumores sólidos y leucemias, centrándose en su impacto en la progresión tumoral (LE2).
Investigación de la modulación y activación de poblaciones inmunes dentro del microambiente tumoral a través de la acción de proteasas extracelulares, con implicación en el diagnóstico, pronóstico y predicción de la respuesta terapéutica (LE2)
Identificación de biomarcadores en el microambiente extracelular como nuevas herramientas de pronóstico y diagnóstico, contribuyendo a los avances en la medicina de precisión (LE3).

Estos estudios adoptarán un enfoque multidisciplinar, integrando análisis bioinformáticos con manipulación genética y experimental de sistemas celulares y modelos animales pertinentes. La colaboración con profesionales clínicos aportará una perspectiva aplicada y realista que garantizará la pertinencia traslacional de los resultados experimentales.

Impacto Científico y Social

La investigación del grupo para entender la comunicación entre las células y sus nichos se alinea con el creciente interés internacional por los estudios de vanguardia sobre la MEC tumoral, un campo aún poco desarrollado en Andalucía y España. Este equipo aspira a convertirse en una autoridad líder en esta área en los próximos años. Por ello, el grupo participa activamente en foros internacionales, como la mundialmente reconocida American Society for Matrix Biology, y contribuye a iniciativas europeas, incluyendo los programas COST (Mye-InfoBank e IMMUNOmodel) y las Acciones Marie Curie (consorcios CRYSTAL3 y EVEREST).

Entre los cánceres que se investigan figuran los carcinomas de pulmón, cuya incidencia es notablemente alta en las sociedades occidentales, y el melanoma, con especial énfasis en el melanoma uveal, un tumor raro y muy agresivo con un importante potencial metastásico. Además, el equipo está ampliando su enfoque a la leucemia, una enfermedad intrincada ligada a la biología del sistema inmunitario. Esto proporciona un marco valioso para explorar el papel de la MEC en la progresión de la leucemia.

Alineación con la actividad investigadora actual y futura de GENyO

La experiencia de este grupo en biología de la ECM, combinada con su destreza en la utilización de complejos modelos celulares y de ratón, contribuye significativamente a alimentar las colaboraciones dentro de GENyO. Entre ellas se incluyen las colaboraciones en curso con: El grupo de D Landeira, centrado en modelos tumorales para determinar la relevancia de la memoria epigenética, el equipo de MJ Serrano, que trabaja para desentrañar interacciones inmuno-tumorales no resueltas, y el grupo de P Carmona, que utiliza enfoques bioinformáticos innovadores para proyectar datos de RNAseq de modelos murinos oncológicos a cánceres humanos. Estas colaboraciones ponen de relieve la integración multidisciplinar de la investigación experimental, computacional y traslacional, haciendo avanzar la comprensión de la biología del cáncer e impulsando la innovación en este campo.

Miembros

Investigador Principal - R4

Everest

Emergia MB Lopez Millan

Immunoterapia Leucemias Resistentes

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Contenidos

Juan Carlos Rodríguez-Manzaneque

María Belén López Millán

Carlos Peris

Rita Caracuel

Alba Rubio

Maria del Carmen Plaza Calonge

Loss of the extracellular protease ADAMTS1 reveals an antitumorigenic program involving the action of NIDOGEN-1 on macrophage polarization.

NG2 is a target gene of MLL-AF4 and underlies glucocorticoid resistance in MLLr B-ALL by regulating NR3C1 expression.

ADAMTS-1 has nuclear localization in cells with epithelial origin and leads to decreased cell migration.

Gallic Acid: A Natural Phenolic Compound Exerting Antitumoral Activities in Colorectal Cancer via Interaction with G-Quadruplexes.

The Multi-Kinase Inhibitor EC-70124 Is a Promising Candidate for the Treatment of FLT3-ITD-Positive Acute Myeloid Leukemia.

Engraftment characterization of risk-stratified AML in NSGS mice.

ADAMTS proteases and the tumor immune microenvironment: Lessons from substrates and pathologies.

ADAMTS1 Supports Endothelial Plasticity of Glioblastoma Cells with Relevance for Glioma Progression.

GARP promotes the proliferation and therapeutic resistance of bone sarcoma cancer cells through the activation of TGF-β.

Metalloprotease ADAMTS-1 decreases cell migration and invasion modulating the spatiotemporal dynamics of Cdc42 activity.

Extracellular Protease ADAMTS1 Is Required at Early Stages of Human Uveal Melanoma Development by Inducing Stemness and Endothelial-Like Features on Tumor Cells.

Inhibition of ADAMTS1 Expression by Lentiviral CRISPR/Cas9 Gene Editing Technology.

Correction: NG2 antigen is involved in leukemia invasiveness and central nervous system infiltration in MLL-rearranged infant B-ALL.

ADAMTS1 protease is required for a balanced immune cell repertoire and tumour inflammatory response.

Evaluation of Tumor Vasculature Using a Syngeneic Tumor Model in Wild-Type and Genetically Modified Mice.

NG2 antigen is involved in leukemia invasiveness and central nervous system infiltration in MLL-rearranged infant B-ALL.

Stroma-derived but not tumor ADAMTS1 is a main driver of tumor growth and metastasis.

The Force at the Tip--Modelling Tension and Proliferation in Sprouting Angiogenesis.

ADAMTS proteases in vascular biology.

Carboxyl-modified single-wall carbon nanotubes improve bone tissue formation in vitro and repair in an in vivo rat model.

Relevance of IGFBP2 proteolysis in glioma and contribution of the extracellular protease ADAMTS1.

PARP-1 regulates metastatic melanoma through modulation of vimentin-induced malignant transformation.

Contribution of ADAMTS1 as a tumor suppressor gene in human breast carcinoma. Linking its tumor inhibitory properties to its proteolytic activity on nidogen-1 and nidogen-2.

A human ESC model for MLL-AF4 leukemic fusion gene reveals an impaired early hematopoietic-endothelial specification.

Tumor angiogenesis and vascular patterning: a mathematical model.

Tumour angiogenesis is reduced in the Tc1 mouse model of Down's syndrome.

ADAMTS1 contributes to the acquisition of an endothelial-like phenotype in plastic tumor cells.

The cleavage of semaphorin 3C induced by ADAMTS1 promotes cell migration.

Cleavage of syndecan-4 by ADAMTS1 provokes defects in adhesion.

ADAMTS1 interacts with, cleaves, and modifies the extracellular location of the matrix inhibitor tissue factor pathway inhibitor-2.

Identification of substrates of the extracellular protease ADAMTS1 by DIGE proteomic analysis.

Fibulin-1 acts as a cofactor for the matrix metalloprotease ADAMTS-1.

ADAMTS1 cleaves aggrecan at multiple sites and is differentially inhibited by metalloproteinase inhibitors.

Thrombospondin-1 suppresses spontaneous tumor growth and inhibits activation of matrix metalloproteinase-9 and mobilization of vascular endothelial growth factor.

Endothelial cell dysfunction following prolonged activation of progesterone receptor.

Characterization of METH-1/ADAMTS1 processing reveals two distinct active forms.

Endometrial endothelial cells express estrogen and progesterone receptors and exhibit a tissue specific response to angiogenic growth factors.

Progesterone regulates proliferation of endothelial cells.

Control by thyroid hormone of NGFI-A gene expression in lung: regulation of NGFI-A promoter activity.

Thyroid hormone controls the expression of insulin-like growth factor I receptor gene at different levels in lung and heart of developing and adult rats.

Changes in tyrosine hydroxylase gene expression in mesencephalic catecholaminergic neurons of immature and adult male rats perinatally exposed to cannabinoids.

Perinatal hypothyroidism impairs the normal transition of GLUT4 and GLUT1 glucose transporters from fetal to neonatal levels in heart and brown adipose tissue. Evidence for tissue-specific regulation of GLUT4 expression by thyroid hormone.

Memoria epigenética en la enfermedad

Regulación Génica, Células madre y Desarrollo

Integración de datos ómicos para la búsqueda de biomarcadores moleculares asociados a cánceres urológicos

Genómica traslacional de los cánceres de sangre

Regulación de la expresión genética en cáncer